近日，羅氏及其子公司基因泰克宣布，美國FDA已發出完整回復函（CRL），拒絕批準Columvi聯合吉西他濱和奧沙利鉑（GemOx）用于治療二線彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的補充生物制品許可申請（sBLA）。
FDA在CRL中明確指出，STARGLO研究的數據不足以支持在美國患者中開展二線DLBCL治療這一適應癥。盡管STARGLO試驗在全球范圍內顯示出積極的總體數據，但FDA在對數據進行亞組分析時發現了一些關鍵問題。
首先，盡管Columvi-GemOx相較于Rituxan-GemOx在整體試驗中可顯著減少41%的死亡風險，但在非亞洲地區，Columvi方案的死亡風險卻上升了6%。其次，STARGLO試驗中僅有9%的參與者來自美國，這一比例過低，使得FDA對數據在美國人群中的適用性產生了質疑。
FDA認為，這些數據的區域不平衡和美國患者入組比例低的問題，使得Columvi聯合GemOx方案在美國患者中的療效和安全性無法得到充分驗證。
羅氏對FDA的這一決定表示失望，但公司仍然對Columvi在美國患者中的價值充滿信心。羅氏首席醫學官Levi Garraway博士表示：“盡管我們對這一結果感到失望，但我們將繼續與FDA密切合作，進一步探索Columvi在其他治療場景中的潛力。”
羅氏計劃將正在進行的III期SKYGLO研究作為新的上市后要求，該研究正在調查Columvi聯合Polivy?、Rituxan?（利妥昔單抗）、環磷酰胺、阿霉素和潑尼松治療初次未治療的大B細胞淋巴瘤患者。此外，羅氏也在考慮其他可能的策略，以進一步驗證Columvi聯合GemOx方案在美國人群中的療效和安全性。
Columvi是一種CD20xCD3 T細胞接合雙特異性抗體，旨在將T細胞與B細胞拉近，激活T細胞釋放殺死癌細胞的蛋白質。這種創新機制使得Columvi在治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤方面具有顯著潛力。
目前，Columvi仍在美國獲得加速批準，用于三線或更多線DLBCL患者的治療。這一批準基于Columvi在早期臨床試驗中顯示出的顯著療效和良好的安全性。然而，此次FDA對二線治療適應癥的拒絕，表明Columvi在進一步拓展適應癥方面仍面臨挑戰。
圖1羅氏部分在美上市新藥
圖片來源：藥智數據
此次FDA的決定不僅對羅氏的Columvi項目產生了直接影響，也反映了監管機構對多區域臨床試驗數據在美國人群中的適用性的嚴格審查。尤其是在全球臨床試驗設計和患者招募方面，這一趨勢可能會對未來的藥物審批過程產生深遠影響。
制藥公司在設計全球臨床試驗時，需要更加注重美國患者的入組比例，以確保數據的代表性和適用性。此外，這一事件也提醒制藥行業，盡管全球臨床試驗可以加速藥物的研發和審批，但在關鍵市場（如美國）的患者數據仍然至關重要。
