華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院內分泌內科陳勇團隊開展的一項研究，首次揭示了Gabpa-Ppary的轉錄復合物是調控棕色脂肪產熱功能的核心開關，為治療肥胖及相關代謝疾病提供了全新的潛在治療策略。相關成果于近日發表于國際期刊《先進科學》。

　　脂肪組織在機體代謝和能量穩態的調節中起著重要作用，目前已知的有三種類型：囤積能量的白色脂肪組織，代謝活躍的棕色脂肪組織和在特定條件下激活產熱潛能的米色脂肪組織。其中，棕色脂肪組織如同一個“燃脂小太陽”，能夠通過產熱來消耗大量糖分和脂肪，從而對抗肥胖。然而，如何精準調控棕色脂肪組織的活性，一直成謎。

　　陳勇團隊首先觀察到，Gabpa蛋白在棕色脂肪中含量顯著高于其他脂肪組織，提示其可能扮演特殊角色。通過基因操作實驗發現，當“敲除”棕色脂肪中的Gabpa基因后，小鼠的燃脂功能嚴重受損，糖酵解和產熱能力大幅下降，更容易出現糖耐量異常和肥胖；反之，當在脂肪細胞中“過表達”Gabpa基因后，棕色脂肪的糖酵解能力和產熱活性顯著增強，即便面對高脂飲食的挑戰，小鼠的體重增加也得到有效遏制。

　　深層機制研究表明，Gabpa并非單打獨斗，而是與脂肪細胞分化的主導因子Ppary直接結合，形成高效的轉錄復合物，成為啟動棕色脂肪糖酵解程序的關鍵。

　　研究還揭示了乳酸在這一過程中的新角色。該研究證實，Gabpa-Ppary復合物通過調控棕色脂肪糖酵解能力從而維持應激條件下的乳酸穩態，進而激活產熱蛋白Ucp1，從而完成從基因調控到生理功能的完美閉環。

　　陳勇表示，該研究不僅發現Gabpa-Ppary復合物是全新的調控節點，更清晰地描繪了一條從轉錄調控到代謝產熱的完整通路，為開發通過特異性激活棕色脂肪來治療肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的新型藥物，提供了非常有前景的靶點。