有這樣一種“魔法藥水”，在進(jìn)入人體后，藥物分子可“跑”到特定的腫瘤位置，并通過(guò)定向“引爆”釋放能將腫瘤細(xì)胞殺死的射線，但對(duì)周圍正常細(xì)胞損傷很小。
這種聽(tīng)上去很科幻的治療方式正在成為現(xiàn)實(shí)。
過(guò)去，核醫(yī)學(xué)科主要的工作是通過(guò)“拍片”對(duì)腫瘤等疾病進(jìn)行診斷。近日，《證券日?qǐng)?bào)》記者在與核醫(yī)學(xué)臨床一線醫(yī)生的交流中獲悉，獲益于核藥的發(fā)展，核醫(yī)學(xué)科在腫瘤治療方面展示出了新的巨大潛力。“我們科室剛剛完成了一項(xiàng)核藥的上市前臨床研究，還有幾項(xiàng)臨床研究正擬開(kāi)展。”上海某三甲醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科劉醫(yī)生對(duì)記者稱，在從事核醫(yī)學(xué)工作的同行中，大家都很看好核藥治療新賽道。
核藥全稱放射性藥物，是指含有放射性同位素，可用于疾病診斷、治療或醫(yī)學(xué)研究的特殊藥物。當(dāng)前，核藥正革命性地改變著疾病的診療方式，也是各國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)相布局的戰(zhàn)略高地。
順著產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)崂?，記者發(fā)現(xiàn)，全球十大制藥企業(yè)已相繼進(jìn)入該領(lǐng)域；在國(guó)內(nèi)，上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“復(fù)星醫(yī)藥”)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥集團(tuán)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“遠(yuǎn)大醫(yī)藥”)、中國(guó)同輻股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“中國(guó)同輻”)、煙臺(tái)東誠(chéng)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“東誠(chéng)藥業(yè)”)、廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“廣藥集團(tuán)”)等多家上市公司也在積極布局。
“目前全球創(chuàng)新核藥研發(fā)進(jìn)入高產(chǎn)期，國(guó)內(nèi)外核藥研發(fā)市場(chǎng)爆發(fā)，新腫瘤靶點(diǎn)、新探針、新適應(yīng)癥、新核素都可能是核藥行業(yè)的突破點(diǎn)?！边h(yuǎn)大醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。據(jù)市場(chǎng)研究公司BCC Research分析，全球核醫(yī)藥市場(chǎng)將從2023年126億美元增長(zhǎng)到2029年底的210億美元，2024年至2029年的復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為8.29%。
那么，核藥作為前沿賽道的前景如何？企業(yè)正在進(jìn)行哪些創(chuàng)新？圍繞相關(guān)問(wèn)題，《證券日?qǐng)?bào)》記者展開(kāi)了深入調(diào)研。
產(chǎn)業(yè)痛點(diǎn)亟待解決
核藥作為一種新治療方式，是如何開(kāi)展臨床應(yīng)用的？
首先，患者需要進(jìn)行SPECT(單光子發(fā)射斷層成像)或PET(正電子發(fā)射斷層成像)影像檢查，確定腫瘤的部位、大小，評(píng)估需要使用的核藥劑量；完成這一工作后，醫(yī)護(hù)人員將藥劑從鉛罐取出，通常以口服或輸液的方式讓藥物進(jìn)入患者體內(nèi)，隨后，它便會(huì)在特定的腫瘤部位聚集，并通過(guò)自帶的輻射打擊腫瘤細(xì)胞，但對(duì)周圍正常細(xì)胞損傷很小。
“由于藥物具有放射性，在整個(gè)治療過(guò)程中，患者均需待在特定的核藥房中；完成藥物輸注后，患者還需留院觀察，如果輻射劑量符合標(biāo)準(zhǔn)且沒(méi)有明顯的副作用，患者即可出院?！眲⑨t(yī)生稱，當(dāng)患者完成一個(gè)治療療程后，會(huì)再次接受SPECT或PET影像檢查，以確定治療效果，“腫瘤的大小、在什么部位，治療后的效果等信息全都可以通過(guò)影像設(shè)備清清楚楚展示出來(lái)。所以，我們常說(shuō)核醫(yī)學(xué)治療是‘所見(jiàn)即所得’。”
這種“所見(jiàn)即所得”的效果被稱為“診療一體化”，是核醫(yī)學(xué)治療區(qū)別于現(xiàn)有腫瘤治療方式的最大特點(diǎn)，也是行業(yè)普遍看好核藥賽道的理由之一。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示：“針對(duì)同一疾病靶點(diǎn)，可利用不同核素的射線特性，分別開(kāi)發(fā)成可診斷、可治療的產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)診斷—治療—療效評(píng)估的閉環(huán)。這開(kāi)啟了腫瘤精準(zhǔn)治療的新篇章?！?/p>
還有行業(yè)人士表示，核藥并不需要特別復(fù)雜的制備條件，在配備了核醫(yī)學(xué)設(shè)施的醫(yī)院即可完成治療，這種“即用即走”模式有望推動(dòng)核藥快速普及。
國(guó)際市場(chǎng)已率先驗(yàn)證核藥的價(jià)值。2022年3月份，核藥Pluvicto在美國(guó)獲批上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。該藥上市首年即實(shí)現(xiàn)了2.71億美元的銷售額，截至2024財(cái)年結(jié)束時(shí)，已累計(jì)創(chuàng)造了26.43億美元的營(yíng)收。
在國(guó)內(nèi)，核藥的創(chuàng)新起步稍晚于海外。根據(jù)行業(yè)媒體醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至2024年2月份，我國(guó)累計(jì)共批準(zhǔn)72款核藥產(chǎn)品，一半以上為90年代獲批的診斷用核藥，僅有3款創(chuàng)新核藥。
明明極有市場(chǎng)前景，為何國(guó)內(nèi)僅有3款創(chuàng)新核藥？有行業(yè)人士表示，這是因?yàn)閯?chuàng)新核藥的一大特點(diǎn)在于其開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用都離不開(kāi)上下游的協(xié)同。
“核藥不同于一般藥物，其應(yīng)用必須有SPECT/PET等醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的支持，而這些設(shè)備的研發(fā)難度大，曾主要依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴，致使本土普及率不足?！鄙鲜鲂袠I(yè)人士表示，這進(jìn)而又影響了市場(chǎng)對(duì)于核藥的創(chuàng)新研發(fā)熱情。有數(shù)據(jù)顯示，一直到2019年，中國(guó)每百萬(wàn)人PET/CT保有量?jī)H為0.2臺(tái)，每百萬(wàn)人SPECT/CT保有量?jī)H為0.3臺(tái)，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家水平。
此外，核素的本土供應(yīng)不足也限制了創(chuàng)新核藥的開(kāi)發(fā)。核素是核藥中發(fā)揮作用的核心物質(zhì)，其生產(chǎn)主要依賴于核反應(yīng)堆等。在國(guó)內(nèi)，由于缺少可大批量生產(chǎn)的商用反應(yīng)堆，醫(yī)用同位素嚴(yán)重依賴進(jìn)口。中國(guó)工程院院士趙憲庚研究團(tuán)隊(duì)于2024年披露的調(diào)研顯示，我國(guó)醫(yī)用同位素的自主供給量尚未完全滿足國(guó)內(nèi)需求。
“如果這些上游環(huán)節(jié)沒(méi)有打通，即使有創(chuàng)新核藥問(wèn)世，也會(huì)出現(xiàn)用不好、用不了、供應(yīng)不穩(wěn)等問(wèn)題。”上述行業(yè)人士表示。
“基建”突圍
針對(duì)產(chǎn)業(yè)痛點(diǎn)，政策率先發(fā)力。
2021年，工業(yè)和信息化部等十部門聯(lián)合印發(fā)了《“十四五”醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將精準(zhǔn)放射治療裝備列為重點(diǎn)，提出要加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)能力建設(shè)和設(shè)備供給能力，這為國(guó)產(chǎn)PET等影像設(shè)備的發(fā)展指明了方向。同年，國(guó)家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合科技部、國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家藥監(jiān)局等八部門發(fā)布的《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃(2021—2035年)》提出，到2025年實(shí)現(xiàn)全國(guó)三級(jí)綜合醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科全覆蓋，到2035年實(shí)現(xiàn)“一縣一科”；同時(shí)明確提出常用醫(yī)用同位素要實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定自主供應(yīng)。
于是，在上游，產(chǎn)業(yè)鏈各方圍繞核藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)始了一場(chǎng)“大型基建”。
在高端影像設(shè)備方面，上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“聯(lián)影醫(yī)療”)是典型代表。聯(lián)影醫(yī)療分子影像事業(yè)部項(xiàng)目總監(jiān)劉偉平對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，在醫(yī)學(xué)治療過(guò)程中，放射性探測(cè)設(shè)備的開(kāi)發(fā)挑戰(zhàn)幾乎與航天工程同級(jí)，難度極高。在政策指引下，自2014年起，該公司通過(guò)10余年研發(fā)，攻克了探測(cè)器研制、大規(guī)模數(shù)據(jù)采集、重建控制等關(guān)鍵技術(shù)，在高端分子影像領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從“0到1”的跨越。
“我們累計(jì)申請(qǐng)專利超過(guò)270項(xiàng)，成功推出2米PET/CT，首次實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物在人體全身流動(dòng)、擴(kuò)散及代謝全過(guò)程的動(dòng)態(tài)觀測(cè)?！甭?lián)影醫(yī)療總裁包峻表示，過(guò)去這10年，國(guó)內(nèi)PET市場(chǎng)已發(fā)生翻天覆地的變化，國(guó)產(chǎn)化極大推動(dòng)了PET的普及。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)的最新數(shù)據(jù)，2023年，全國(guó)共有722臺(tái)PET，較2019年增加了80.8%；全國(guó)53.5%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備了PET設(shè)備，其中配置于三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占85.9%。
同位素的國(guó)產(chǎn)化表現(xiàn)同樣亮眼。中國(guó)核工業(yè)集團(tuán)有限公司、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等一批公司完成了碳-14酸鋇、镥-177、釔-90、碘-125、磷-32、鈥-166等同位素的量產(chǎn)。“公司工廠是目前全球核素種類最全、自動(dòng)化程度最高的智能工廠之一，也是全球首個(gè)核藥全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)平臺(tái)?！边h(yuǎn)大醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示。
PET影像設(shè)備在醫(yī)院機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)廣泛落地，越來(lái)越多的同位素逐漸完成本土化供應(yīng)，原本掣肘我國(guó)創(chuàng)新核藥發(fā)展的這兩大因素被一一“疏通”。于是，核藥創(chuàng)新迎來(lái)了“井噴”式發(fā)展。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2024年2月份，國(guó)內(nèi)已有205條創(chuàng)新核藥的研發(fā)管線處于臨床階段。另?yè)?jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前A股醫(yī)藥板塊中，已有超10家上市公司布局創(chuàng)新核藥。
多方力量加入
從核藥創(chuàng)新本身來(lái)看，它又有何特色呢？記者在調(diào)研中了解到，依托于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新人才優(yōu)勢(shì)，我國(guó)的創(chuàng)新核藥正呈現(xiàn)出百花齊放態(tài)勢(shì)，全球化、全品種、全產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)且淮筇厣?/p>
比如，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已在全球布局了以美國(guó)波士頓、中國(guó)成都為核心的研發(fā)基地，以美國(guó)波士頓、德國(guó)法蘭克福、新加坡、中國(guó)成都為核心的生產(chǎn)基地，銷售網(wǎng)絡(luò)可覆蓋全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。2025年上半年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥板塊收入達(dá)4.2億港元，同比增長(zhǎng)106%。遠(yuǎn)大醫(yī)藥方面表示，其發(fā)展目標(biāo)是，打造全球第一核藥MNC(跨國(guó)大藥企)。
百洋醫(yī)藥集團(tuán)也正加快核藥全產(chǎn)業(yè)鏈布局。公司參股孵化的北京吉倫泰醫(yī)藥有限公司已完成我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的核醫(yī)學(xué)一類新藥锝-99RGD肽注射液的三期臨床，目前正處于上市優(yōu)先審評(píng)階段?！霸撍幨侨蚴讉€(gè)用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像藥物，有望解決SPECT影像技術(shù)不能用于腫瘤顯像診斷、分期和療效監(jiān)測(cè)的瓶頸問(wèn)題?！卑傺筢t(yī)藥集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。除創(chuàng)新核藥外，該公司旗下上市平臺(tái)還獲得SPECT/CT設(shè)備的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，“藥+設(shè)備”的組合將加速創(chuàng)新價(jià)值的轉(zhuǎn)化。
復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳玉卿向記者透露，復(fù)星醫(yī)藥已于今年成立了核藥平臺(tái)，擬通過(guò)與政府合作的方式，推進(jìn)核藥的發(fā)展；廣藥集團(tuán)則與廈門稀土所共同出資成立了廣州白云山稀核健康醫(yī)藥有限公司，宣告將全面布局核藥新賽道；思路迪醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的放射性核素偶聯(lián)藥物177Lu-PSMA-3D1015注射液則完成了首例患者給藥。
中郵證券有限責(zé)任公司研報(bào)顯示，東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻、云南白藥集團(tuán)股份有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司等已入局核藥創(chuàng)新藥。
多方力量的加入無(wú)疑將加快創(chuàng)新核藥的落地。從現(xiàn)階段來(lái)看，如何避免靶點(diǎn)同質(zhì)化、實(shí)現(xiàn)瘤種突破并打通從生產(chǎn)到臨床應(yīng)用的特殊監(jiān)管鏈路，仍考驗(yàn)著各家企業(yè)的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化整合能力。
展望未來(lái)，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，蓄勢(shì)待發(fā)的中國(guó)核藥行業(yè)正在補(bǔ)齊短板，即將步入加速發(fā)展期，創(chuàng)新核藥也有望成為中國(guó)創(chuàng)新藥的另一張新名片。
