7月28日，葛蘭素史克（GSK）以高達125億美元的總交易金額，引進恒瑞醫藥PDE3/4抑制劑HRS-9821項目的全球獨家權利（不包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區）和至多11個項目的全球獨家許可的獨家選擇權。
就在兩周前，默沙東以100億美元收購Verona Pharma，其核心資產正是全球首創PDE3/4抑制劑Ohtuvayre（Ensifentrine，恩司芬群）。
這兩筆百億美元級交易，以PDE3/4抑制劑為焦點，驟然點燃了全球呼吸治療領域的爭奪戰。
圖片來源：恒瑞醫藥企業公告
根據恒瑞醫藥公告，GSK將向恒瑞支付5億美元的首付款。如果所有項目均獲得行使選擇權且所有里程碑均已實現，恒瑞將有資格獲得未來基于成功開發、注冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。恒瑞將有權向GSK收取相應的分梯度的銷售提成（不包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區）。
HRS-9821是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑。該藥目前處于臨床Ⅰ期開發階段，擬用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)輔助維持治療方案。
該藥物已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強支氣管擴張和抗炎作用，并為開發便捷的干粉吸入器(DPI)制劑提供了機會。
據藥智數據，目前國內布局PDE3/4抑制劑的藥企除了恒瑞醫藥，還有中國生物制藥和海思科。
其中中國生物制藥旗下正大天晴的TQC3721混懸液已獲得CDE批準開展Ⅲ期注冊臨床研究，用于COPD的維持治療。相較于已上市PDE3/4產品，TQC3721的Ⅲ期臨床研究將額外納入雙支擴劑背景治療患者，覆蓋更為廣泛的COPD患者人群。此外，除吸入用混懸液外，TQC3721吸入粉霧劑正處在臨床I期開發階段，干粉劑型有望進一步提升患者的依從性。
海思科的HSK39004吸入混懸液和吸入粉霧劑兩種劑型均已進入臨床Ⅱ期階段
圖片來源：藥智數據
GSK與恒瑞醫藥的交易還涉及其他11個項目，覆蓋腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個治療領域的創新藥物。不過，這些項目目前均還處于臨床前階段，恒瑞并未披露具體項目詳情。
恒瑞將主導這些項目的研發，最晚至完成包括海外受試者數據的Ⅰ期臨床試驗。GSK將擁有在最晚至Ⅰ期臨床完成時，行使全球（不包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區）進一步開發和商業化每個項目的獨家選擇權，以及某些項目替換權。
結語
近年來，恒瑞醫藥加速全球拓展。本次交易是其今年5月在港交所掛牌上市后首個重磅BD。5億美元的首付款、120億美元的里程碑付款，不僅為恒瑞醫藥提供了一筆不菲的短期收入，更有助于拓寬HRS-9821和多個創新產品的海外市場，進一步提升公司創新品牌和海外業績。
