艾滋病，一個讓人談之色變的疾病，以迅猛的姿態席卷全球。

根據世界衛生組織于2024年7月發布的報告，截至2023年，全球估計有3990萬艾滋病病毒感染者。2023年，全球新增艾滋病病毒感染者約130萬，艾滋病相關死亡人數約為63萬。

慶幸的是，近期艾滋病預防領域傳來一則振奮人心的好消息。

中國疾病預防控制中心（中國預防醫學科學院）艾防中心、國藥中生和北京協和醫院聯合宣布：完成我國首個復制型天壇痘苗載體HIV疫苗I期臨床試驗。

艾滋病防治，曙光將至。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

破曉之光

自1981年美國疾病控制與預防中心首次報告艾滋病病例以來，全球范圍內已有超過7500萬人感染HIV病毒，約3300萬人因艾滋病及相關并發癥死亡。

在人類與艾滋病抗爭的漫長歷史中，疫苗研發始終是攻克這一頑疾的關鍵戰場。

近期，中國疾病預防控制中心（中國預防醫學科學院）艾防中心、國藥中生和北京協和醫院聯合完成我國首個復制型天壇痘苗載體艾滋病疫苗I期臨床試驗，無疑為全球艾滋病疫苗研發注入了一劑強心針。

圖片來源：中國疾病預防控制中心

該研究創造性地選用我國自主研發的復制型天壇痘苗病毒作為載體，這一載體曾助力中國在1965年成功消滅天花疫情，擁有超過50年、超1億劑次的人群接種安全數據。

與傳統復制缺陷型腺病毒載體相比，復制型痘苗病毒載體具備顯著優勢：其可在人體細胞內持續表達HIV抗原長達數周，模擬天然病毒感染引發的免疫應答過程，從而激活更廣泛、更持久的細胞免疫與體液免疫反應。

在疫苗設計上，團隊巧妙地將HIV-1 CN54株的Gag、Pol蛋白以及MN、LAI株的Env蛋白基因片段嵌入痘苗病毒基因組，構建出能夠同時激發針對病毒結構蛋白與包膜蛋白的免疫反應的重組疫苗。

臨床試驗設計和CONSORT圖

圖片來源：中國疾病預防控制中心

試驗結果顯示，所有受試者在接種后均未出現3級及以上不良事件，僅有部分志愿者在接種部位出現輕微紅腫、硬結，以及短暫的發熱、乏力等1-2級不良反應，且無需特殊處理即可自行緩解。血液學與生化指標監測未發現異常波動，表明該疫苗對肝腎功能等重要生理機能無不良影響。

更為關鍵的是，研究團隊運用高通量測序技術對疫苗病毒載量進行動態監測，發現其在人體內的復制水平嚴格控制在安全范圍內，既保證了持續抗原表達，又杜絕了病毒擴散風險。

艾滋病疫苗研發進展

自20世紀80年代起，科學家們基于傳統疫苗研發理念，嘗試通過注射純化HIV表面蛋白gp120或gp160激發免疫反應。

然而，1998年啟動的AIDSVAX疫苗Ⅲ期臨床試驗卻遭遇滑鐵盧，該疫苗雖能誘導產生中和抗體，但在特定群體中的保護效率較低，宣告了單純蛋白亞單位疫苗策略的失敗。

此后，以DNA疫苗與腺病毒載體疫苗為代表的基因疫苗技術嶄露頭角，2003年開展的Vax003與Vax004試驗雖初步驗證了ALVAC-HIV（vCP1521）疫苗聯合AIDSVAX的免疫原性，但其保護效力仍不足以滿足公共衛生需求。

近年來，隨著對HIV病毒進化規律與人體免疫系統相互作用機制的深入理解，科學家們將目光聚焦于能夠識別HIV病毒高度保守區域的廣譜中和抗體（bNAb）。

2016年啟動的HVTN 703/HVTN 704試驗采用“mosaic”疫苗設計，通過計算機算法整合全球不同HIV亞型病毒抗原表位，試圖誘導更廣泛的免疫反應，盡管該試驗在南非開展的中期分析中因保護效力不足而提前終止，但其積累的免疫學數據為后續研究提供了寶貴參考。

2021年，基于mRNA技術的HIV疫苗（mRNA-1644）進入Ⅰ期臨床試驗，利用納米顆粒遞送mRNA分子至人體細胞，指導合成HIV抗原蛋白，這一技術平臺的優勢在于能夠快速迭代優化抗原設計，以應對病毒快速變異的挑戰。

目前，艾滋病疫苗研究方興未艾，全球范圍內研究團隊正致力于開發有效疫苗，采用多種策略和技術路線，努力攻克艾滋病疫苗研發難關。

艾滋病疫苗在研情況

圖片來源：藥智數據

艾滋病藥物研發進展

艾滋病疫苗研發已取得關鍵進展，為預防感染提供了新的可能，艾滋病藥物研發領域同樣捷報頻傳。

1996年，美籍華裔科學家何大一提出的高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）方案徹底改變了艾滋病治療格局，通過聯合使用三種或四種不同作用機制的抗逆轉錄病毒藥物，能夠抑制HIV病毒在體內的復制，為患者爭取數年的高質量生存時間。

截至2023年底，全球約有2800萬艾滋病患者接受ART治療，這一成就主要得益于以替諾福韋、恩曲他濱、多替拉韋為代表的新型抗病毒藥物的問世，以及世界衛生組織與各國政府推動的擴大治療覆蓋面政策。

艾滋病藥物一覽

圖片來源：財通證券

然而，ART治療體系仍面臨諸多挑戰：每日服藥的復雜性導致患者依從性不足，長期服藥引發的代謝紊亂、骨質疏松等副作用顯著降低了患者生活質量，全球仍有艾滋病患者因治療可及性問題無法受益于ART。

暴露前預防（PrEP）作為艾滋病預防領域的重要突破，已被納入世界衛生組織的艾滋病綜合防治指南。以Truvada（替諾福韋/恩曲他濱）為代表的PrEP藥物在高危人群中展現出卓越的預防效果，但實際推廣過程中卻遭遇重重阻礙，比如藥物費用高昂限制了發展中國家高危人群的可及性。

近年來，以長效注射劑、單克隆抗體為代表的新型艾滋病藥物不斷涌現。2021年獲批上市的Cabenuva（卡替拉韋+利匹韋林）長效注射劑，使患者從每日口服服藥轉變為每月或每兩月一次肌肉注射，顯著改善了治療依從性。同時，新型CCR5拮抗劑（如馬拉韋羅）與整合酶抑制劑（如比克恩丙諾）的聯合應用，為耐藥患者提供了更多治療選擇。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

結語

中國首個復制型天壇痘苗載體艾滋病疫苗I期臨床試驗的成功，恰似黑暗中劃破夜空的第一縷曙光，為全球艾滋病防治注入了新的希望。

這項研究不僅以其創新的技術路線與卓越的臨床表現，驗證了復制型痘苗病毒載體在艾滋病疫苗研發中的可行性，更為未來疫苗的大規模應用描繪了低成本、廣覆蓋的宏偉藍圖。