近日，博安生物自主研發(fā)的博優(yōu)平（度拉糖肽注射液）獲NMPA批準上市，成為全球首個國產度拉糖肽生物類似藥。面對禮來原研藥年銷52.5億美元的壟斷格局，博優(yōu)平以臨床等效性驗證與技術全鏈條突破，吹響國產高端生物藥替代進口的沖鋒號。

原研替代的硬核實力

在糖尿病治療領域，度拉糖肽作為一種長效GLP-1受體激動劑，憑借其穩(wěn)定降糖、低血糖風險低、改善心血管及腎臟結局等多重優(yōu)勢，成為眾多患者的治療選擇。而博安生物的博優(yōu)平，作為度拉糖肽的生物類似藥，自研發(fā)之初便嚴格遵循中美歐生物類似藥指南，力求在各個維度上與原研藥看齊。

在關鍵的III期臨床試驗中，博優(yōu)平與原研藥展開了直接“較量”。該試驗采用隨機、開放、平行、陽性對照設計，納入了大量中國成人2型糖尿病患者。結果顯示，治療12周后，博優(yōu)平組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅達到1.44%，原研藥組為1.41%，最小二乘法計算的差異為0.06%（95%CI:-0.08%，0.19%）（P>0.05），且95%置信區(qū)間完全落在等效范圍內（-0.4%~0.4%），有力地證實了博優(yōu)平與原研藥在療效上的等效性。

其I期研究成果更是登上國際期刊《ExpertOpiniononBiologicalTherapy》。研究表明，博優(yōu)平與原研藥在藥代動力學特征上高度一致，這意味著二者在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程相似，能夠以相近的方式發(fā)揮藥效。同時，博優(yōu)平在安全性與免疫原性方面也表現出色，與原研藥無異。

博優(yōu)平在臨床應用中展現出三重關鍵價值。

在療效層面，作為GLP-1受體激動劑，博優(yōu)平能夠激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌。這種獨特的作用機制可有效改善胰島β細胞功能，不僅能穩(wěn)定、有效地降低血糖，還能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，實現血糖與HbA1c的雙重精準控制，為患者提供更全面的血糖管理方案。

安全性是糖尿病治療藥物的重要考量因素。博優(yōu)平憑借其作用機制優(yōu)勢，極少引發(fā)低血糖事件，極大地降低了患者因低血糖而導致的健康風險。同時，臨床研究表明，長期使用博優(yōu)平還能帶來減重效果，有助于改善患者的代謝綜合征；在血脂調節(jié)方面，它可降低血脂水平，減少心血管疾病的風險因素；對腎臟也具有保護作用，能在一定程度上延緩糖尿病腎病的進展，全方位守護患者的健康。

從依從性角度出發(fā)，博優(yōu)平采用每周1次的注射給藥方式，改變了傳統(tǒng)口服降糖藥需每日多次服藥的繁瑣模式。這一革新性的給藥方式，極大地提高了患者的用藥便利性。據禮來臨床研究數據，與日服藥物相比，使用每周1次注射藥物的患者停藥率下降30%，這充分體現了博優(yōu)平在提高患者治療依從性方面的巨大優(yōu)勢，確保患者能夠持續(xù)、有效地接受治療。

禮來2024年財報顯示，原研藥全球銷售52.5億美元，但在中國市場占比不足5%。這一數據反映出中國糖尿病患者對度拉糖肽類藥物的需求尚未得到充分滿足。博優(yōu)平的上市，有望加速填補這一未被滿足的醫(yī)療需求。

技術攻堅的“中國方案”

度拉糖肽作為一種復雜的融合蛋白，其生物類似藥的開發(fā)堪稱生物醫(yī)藥領域的技術“深水區(qū)”，面臨著諸多嚴峻挑戰(zhàn)。從分子結構來看，度拉糖肽在生產和儲存過程中極易發(fā)生氧化，氧化后的產物可能影響藥物活性及安全性；同時，其分子還存在斷裂風險，導致藥物的完整性遭到破壞。此外，電荷異質性問題也較為突出，不同電荷形式的分子可能在體內展現出不同的藥代動力學和藥效學特征，這對藥物質量的均一性控制提出了極高要求。

面對這些難題，博安生物提出了一系列行之有效的“中國方案”。在質量控制方面，博安生物建立了高精度質控體系。通過引入先進的分析技術和設備，對度拉糖肽生產的每一個環(huán)節(jié)進行嚴格監(jiān)測，從源頭把控產品質量。例如，利用高分辨率質譜技術對分子氧化碎片進行精準檢測和分析，及時調整生產工藝參數，成功解決了分子氧化碎片難題，確保產品中氧化雜質含量低于可接受標準，極大地提高了藥物的穩(wěn)定性和安全性。

在工藝開發(fā)上，博安生物開發(fā)出電荷異質性控制工藝。通過對發(fā)酵、純化等關鍵工藝步驟的精細優(yōu)化，實現了對度拉糖肽電荷異質性的有效調控。該工藝可使產品批間差異率＜0.8%，保證了每一批次產品在電荷分布上的高度一致性，從而保障了藥物療效和安全性的穩(wěn)定。

細胞株表達系統(tǒng)是決定度拉糖肽產量和質量的關鍵因素之一。博安生物構建了高效的細胞株表達系統(tǒng)，通過基因工程技術對細胞株進行改造，使其能夠高效表達具有生物活性的度拉糖肽。經過多輪優(yōu)化，該細胞株表達系統(tǒng)生產的度拉糖肽生物活性達原研的98.7%，為大規(guī)模生產高質量度拉糖肽生物類似藥提供了堅實的技術支撐。

這些核心技術的突破，對博優(yōu)平的快速獲批起到了決定性作用。它們不僅確保了產品在理化特性、生物學活性等方面與原研藥高度相似，滿足了監(jiān)管機構對生物類似藥的嚴格審批標準，還為產品后續(xù)出海歐盟/USFDA奠定了基礎。憑借這些先進技術，博優(yōu)平有望在國際市場上與原研藥及其他競品展開有力競爭。

競品卡位戰(zhàn)

在度拉糖肽生物類似藥這片賽道上，全球共有6款在研競品，各企業(yè)競爭態(tài)勢激烈，紛紛加速卡位。

博安生物憑借博優(yōu)平的成功上市，率先搶占了市場先機。其不僅成為國內首款獲批的國產度拉糖肽生物類似藥，還在中美歐三報的布局上領先一步，為產品的國際化推廣奠定了基礎。

樂普醫(yī)療的度拉糖肽生物類似藥處于III期臨床階段，其核心優(yōu)勢在于自研注射筆裝置。隨著糖尿病患者對用藥便利性的關注度不斷提高，一個設計精良、使用方便的注射筆裝置能夠顯著提升患者的用藥體驗。樂普醫(yī)療通過在注射筆裝置上的創(chuàng)新，有望在產品上市后，憑借這一差異化優(yōu)勢吸引部分對注射體驗有較高要求的患者，從而在市場中分得一杯羹。

雙鷺藥業(yè)的產品處于III期臨床，其成本控制優(yōu)勢較為突出。在當前集采政策常態(tài)化、藥品價格競爭激烈的市場環(huán)境下，成本控制能力成為藥企競爭力的關鍵因素之一。雙鷺藥業(yè)通過優(yōu)化生產流程、降低原材料采購成本等措施，預計其產品定價將比同類產品低15%左右。這一價格優(yōu)勢，使其在基層醫(yī)療市場和對價格敏感的患者群體中具有較強的吸引力，未來可能通過價格戰(zhàn)的方式，快速擴大市場份額。

印度Biocon的度拉糖肽生物類似藥處于I期臨床，其海外渠道資源豐富。印度在仿制藥領域具有深厚的積累和成熟的產業(yè)鏈，Biocon憑借其多年來在國際市場上的耕耘，建立了廣泛的海外銷售網絡和渠道合作伙伴關系。這使得其產品一旦研發(fā)成功，能夠迅速借助現有的渠道資源，進入國際市場，尤其是一些新興市場國家，與其他競品展開競爭。

未來，度拉糖肽生物類似藥市場的競爭核心將逐漸從“仿制速度”轉向“用藥體驗+支付生態(tài)”構建。隨著更多競品的上市，產品在療效、安全性等方面的差異將逐漸縮小，用藥體驗將成為患者選擇藥物的重要考量因素。除了前面提到的注射筆裝置創(chuàng)新外，藥品的包裝設計、儲存條件、使用說明的清晰度等方面，都將影響患者的用藥體驗。

支付生態(tài)的構建也至關重要，藥企需要與醫(yī)保部門、商業(yè)保險公司等合作，爭取更有利的醫(yī)保報銷政策和更廣的商業(yè)保險覆蓋，降低患者的用藥負擔，提高產品的可及性。

在這一競爭趨勢下，博安生物、樂普醫(yī)療等企業(yè)需要不斷優(yōu)化產品和服務，以適應市場變化，在激烈的競爭中立于不敗之地。

結語

博優(yōu)平的上市，不僅是中國首款GLP-1生物類似藥的“零的突破”，更是對原研品種的一次技術宣戰(zhàn)。當每周一針的“降糖金標準”從奢侈品變?yōu)槠栈葸x擇，其意義遠超商業(yè)競爭——它意味著更多患者用得上、用得起前沿療法。

然而，真正的考驗剛剛開始：原研藥專利壁壘猶存，醫(yī)保支付門檻亟待突破，競品價格戰(zhàn)山雨欲來。博安生物能否將“首仿優(yōu)勢”轉化為“臨床價值優(yōu)勢”，關鍵在于打通醫(yī)保國談通道，并積累真實世界心腎保護數據。中國糖尿病藥物創(chuàng)新的星辰大海，正由本土藥企掌舵啟航。