一年一度的世界肺癌大會（WCLC）又來了！
本次，中國藥企仍然是帶著滿滿的研究成果前往參會。康方生物的AK112和AK104都將展現驚艷的研究成果，復宏漢霖攜帶PD-L1 ADC為肺癌患者帶來新的治療方案，正大天晴的雙表位ADC同樣值得期待。
這些中國研發的管線，為肺癌治療帶來了中國方案，為全球醫藥界做出了中國貢獻。
康方生物——全球矚目的焦點
康方生物的AK112治療NSCLC可以說是全球矚目的焦點，也是它第二年成為全球焦點了。遙想去年，全球醫藥行業人員和投資者都在等AK112一線治療NSCLC頭對頭K藥的三期臨床數據，最后也確實不負眾望，做到了0.5的HR。
而這次，AK112會在WCLC上展示它后線治療EGFR陽性非小細胞肺癌的數據，即summit做的臨床試驗harmoni。我們可以回顧一下summit發布的harmoni研究目前已知的進展。
該項研究為AK112聯用鉑類后線治療EGFR TKI治療進展后的NSCLC患者，約38%的患者隨機來自西方國家（亞洲除外），這與近期其他針對EGFR突變NSCLC患者的多區域III期研究結果一致。
臨床試驗結果方面，AK112聯合化療在無進展生存期方面表現出統計學顯著且具有臨床意義的改善，HR為0.52，p<0.00001，AK112聯合化療在初步分析中顯示出OS的積極趨勢，但未達到統計學顯著獲益，HR為0.79，p=0.057。
現在可以說全球人都在等這項試驗之后的OS曲線走向，看能不能讓p值小于0.05，能不能做出顯著的OS差異。這意味著未來PD-1×VEGF雙抗的市場價值，意味著高盛給AK112預測的530億美元銷售峰值是否能夠實現。AK112，在此一搏。
除了AK112之外，卡度尼利用于治療NSCLC的臨床Ib/II期研究同樣值得期待。這項研究非常有意思的點在于卡度尼利作為PD-1×CTLA-4雙抗聯用了普絡西單抗進行治療。而普絡西單抗是一款VEGF單抗，眾所周知，VEGF單抗例如貝伐珠單抗如果用于肺鱗癌將會產生嚴重的咯血效應，因此對于VEGF單抗用于肺鱗癌的治療一項是小心翼翼的。
但是普絡西單抗似乎沒有這方面的顧慮，它與AK104聯合治療經含PD-(L)1抑制劑治療后進展的晚期鱗狀非小細胞肺癌臨床一直在進行，這一聯合療法已納入突破性治療品種。目前可能的猜測為普絡西單抗因為靶向的VEGFR2，因此其在體內的分布和貝伐珠單抗有很大不同，所以不會引起肺部嚴重的不良反應。
不過AK104的安全性也是一個不小的問題：根據它治療宮頸癌的compassion-16試驗，它在該三期臨床中三級以上TEAE達到了85%。
圖片來源：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China
目前可以知道的是這次AK104聯用普絡西單抗，患者基線為至少接受一次免疫治療后疾病進展，治療期間，安全性導入期（n=18）未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），治療期間整體ORR為12.8%（6/47），中位PFS為5.8個月、中位OS為15.6個月。
安全性方面，≥3級治療期間出現的TEAE發生率36.2%，≥3級TRAE發生率為21.3%。安全性看起來對于AK104來說非常不錯了，這或許比此次不太驚艷的ORR更為重要，可以期待之后更詳細數據的披露。
復宏漢霖——PD-L1 ADC的中國答案
PD-L1 ADC國外并不是沒有人做，最典型的是輝瑞的PF-08046054，由于輝瑞的技術是從seagen處來的，因此還是MMAE的載荷，mc-vc的linker，這種設計的旁觀者效應不算強，可能會影響療效。
根據發布在2025年ASCO上的臨床I期數據，患者基線上，83.3%為PD-L1陽性。先前治療的中位數為2。擴展劑量為1.5mg/kg，最后臨床結果上，NSCLC患者的確認客觀緩解率(cORR)為26.7%，而PD-L1表達的腫瘤患者的cORR為32.0%。確認緩解的中位持續時間為7.8個月。這個數字對于臨床I期試驗而言已經非常不錯了。
但是復宏漢霖的PD-L1 ADC卻似乎更強一籌。該ADC采用的是宜聯的技術，采用的是宜聯的三肽可裂解連接子，用的linker是TOP1i類毒素C24，與傳統MMAE類毒素相比，C24不僅殺傷力更強，還具備更短的半衰期，兼顧抗腫瘤效力與安全性，其DAR值達到了8。
2025年ASCO大會，復宏漢霖公布了HLX43的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者的數據，cORR達到了33.3%，而在最新公布的2025 WCLC摘要中，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）ORR達47.4%（9/19）。
此外，最令人驚艷的是，HLX43在PD-L1表達上幾乎無要求：根據WCLC大會摘要披露的數據，在PD-L1陽性NSCLC患者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性/未知的患者（n=19）ORR為31.6%（6/19），兩組間未現明顯差異。
復宏漢霖的HLX43目前來看確實是全球領域內的best in class，為該靶點的ADC給出了中國答案。
正大天晴——雙抗ADC潛在王者
正大天晴值得記錄的是它的her2雙抗ADC——TQB2102。該管線靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4，采用可裂解連接子與拓撲異構酶I抑制劑相連，藥物抗體比（DAR）為6，差異化設計大幅提高藥物的內化效率，進而增強對腫瘤細胞的殺傷作用。
根據WCLC提供的摘要顯示，TQB2102在II期臨床后線治療（此前至少接受過一線治療）HER2基因異常的NSCLC患者上，分為三組隊列進行治療：隊列1（HER2突變，N=37），隊列2（HER2基因擴增或蛋白過表達，IHC 2+/3+，N=11），隊列3（HER2突變和EGFR突變同時發生，N=11）。
根據摘要，最后臨床結果總的ORR為62.7%（n=32），隊列1（22/36）的ORR為61.1%、隊列2（4/9）的ORR為44.4%、隊列3（6/6）的ORR為100%。結果非常驚艷，并且在基線腦轉移患者中，ORR為62.5%。更加值得注意的是，在32名應答者中，有23名早在第一次腫瘤評估時就觀察到了應答。
66.7%的患者發生3級及以上TRAE，其中最常見的為貧血（17.5%）、血小板減少（15.8%）、中性粒細胞減少（14.0%）和白細胞減少（14.0%）。2例患者報告有間質性肺疾病（1例2級，1例3級），這個TRAE應該來說是非常高的、
但瑕不掩瑜，安全性的問題掩蓋不住它驚艷的療效，它的下一步發展值得期待。
結語：當然，本次WCLC上的中國管線遠不止這些，只是筆者挑了最驚艷、最具有代表性的管線進行拆解。年復一年，WCLC上中國創新管線的占比越來越高，中國正在向全世界展示我們解決肺癌問題的方式和決心。
